1、霉菌：从高发区酸菜、窝窝头、玉米面中分出多种霉菌，粮食霉菌污染率明显高于低发区。粮食中分离的冬青匍柄霉、互隔交链孢霉有致实变作用，所产生的毒素可致染色体畸变。霉菌与亚硝胺有协同致癌作用。
2、亚硝胺：亚硝胺类化合物是一类很强的致癌物，在100多种亚硝胺中有十几种引起多种动物食道癌。在食道癌高发区发现居民膳食中摄入不同量的亚硝胺，同时证明：从膳食中摄入亚硝胺的量一食道癌发病率成正相关。一些亚硝胺能特异地引起动物食道癌。高发区人胃液中亚硝胺类化合物含量明显高于低发区。
3、营养、维生素及微量元素：某些维生素及微量元素的缺乏为食道癌发病造成一定条件。高发区食道炎、细胞不典型增生、重度增生较普遍，与高发区摄入蛋白质、水果、蔬菜少有关。
4、遗传因素：食道癌患者有明显的家族聚集性。在同一家族可在同一代或隔几代内发生。临床医生也注意到家族性明显的患者具有症状重、疗效差、病程短的特点。
5、吸烟饮酒：吸烟量的增加及吸烟时间延长，烟草中亚硝胺等致癌物在体内的积蓄也会增加，发病的危险也随之提高。饮酒与吸烟协同致癌作用。
6、酸菜：酸菜中亚硝酸盐和亚硝酸含量较多，酸菜中还测出致癌化合物苯并芘和其他多环芳烃化合物，调查发现，高发区居民食酸菜者较普遍，食道癌的发病率与食酸菜量正相关。
7、热饮热食：热损伤可能是促进肿瘤的发生或成为肿瘤发生的一个条件。
